Phần 5 bắt đầu với việc James “Ghost” St. Patrick liên minh nguy hiểm với đồng phạm ma túy cũ Tommy Egan và kẻ thù không đội trời chung Kanan Stark. Khi Ghost để tang, anh tìm kiếm sự trả thù và lao đầu vào công việc, đạt đến những đỉnh cao chuyên mô...